Az aszeptikus gyógyszergyártásban az A osztályú tisztaterekben a légáramlási minta ellenőrzése kritikus folyamat az egyirányú légáramlás biztosításához és a sterilitás garantálásához. A valós minősítési és validálási tevékenységek során azonban számos gyártó jelentős hiányosságokat mutat a légáramlási vizsgálatok tervezésében és végrehajtásában – különösen az A osztályú zónákban, amelyek B osztályú háttérrel működnek –, ahol a potenciális légáramlási interferencia kockázatokat gyakran alábecsülik vagy nem megfelelően értékelik.
Ez a cikk az A osztályú területeken végzett légáramlás-vizualizációs vizsgálatok során megfigyelt gyakori hiányosságokat elemzi, és gyakorlatias, GMP-vel összhangban lévő fejlesztési ajánlásokat nyújt.
Hiányosságok és kockázatok a légáramlási minta ellenőrzésében
A vizsgált esetben az A osztályú területet részleges fizikai válaszfalakkal építették, szerkezeti réseket hagyva a burkolat mennyezete és az FFU (ventilátoros szűrőegység) befújó levegőrendszer között. E konfiguráció ellenére a légáramlás-vizualizációs tanulmány nem értékelt szisztematikusan számos kritikus forgatókönyvet, beleértve a következőket:
1. A légáramlás hatása statikus és dinamikus körülmények között
A tanulmány nem vizsgálta, hogy a környező B osztályú területen belüli rutinműveletek – mint például a személyzet mozgása, a kézi beavatkozások vagy az ajtónyitás – hogyan befolyásolhatják a légáramlás stabilitását az A osztályú zónában.
2. Légáramlási ütközés és turbulencia kockázata
Nem végeztek ellenőrzést annak megállapítására, hogy a B osztályú légáramlás az A osztályú akadályoknak, berendezéseknek vagy kezelőknek ütközve turbulenciát generálhat-e, és behatolhat-e az A osztályú befúvott légáramba a szerkezeti réseken keresztül.
3. Légáramlási útvonalak ajtónyitás és kezelői beavatkozás közben
A légáramlási vizsgálat nem erősítette meg, hogy előfordulhat-e fordított légáramlás vagy szennyeződési útvonalak ajtók kinyitásakor, illetve amikor a személyzet beavatkozásokat végez a szomszédos B osztályú területeken.
Ezek a hiányosságok lehetetlenné teszik annak bizonyítását, hogy az A osztályú területen az egyirányú légáramlás a tényleges termelési körülmények között is folyamatosan fenntartható, ezáltal potenciális mikrobiális és részecskeszennyeződési kockázatokat okozva.
Hiányosságok a légáramlás-vizualizációs teszt tervezésében és végrehajtásában
A légáramlás-vizualizációs jelentések és videofelvételek áttekintése számos visszatérő problémát tárt fel:
1. Hiányos tesztterület lefedettség
Több gyártósoron – beleértve a töltést, az előretöltött fecskendők feldolgozását és a kupakolást is – a légáramlási vizsgálatok nem fedték le megfelelően a magas kockázatú és kritikus helyszíneket, például:
✖Közvetlenül az A osztályú FFU aljzatok alatti területek
✖Alagút depirogénező kemence kijáratai, Palackok kibontási zónái, Dugós tálak és adagolórendszerek, Anyagkicsomagoló és -átadó területek
✖A töltési zónán és a szállítószalag csatlakozásain átívelő légáramlási útvonalak, különösen a folyamatátmeneti pontokon
2. Tudománytalan vizsgálati módszerek
✖Az egypontos füstgenerátorok használata megakadályozta az A osztályú zónában a teljes légáramlási mintázat vizualizálását.
✖A füst közvetlenül lefelé áramlott, mesterségesen megzavarva a természetes légáramlást
✖ A tipikus kezelői beavatkozásokat (pl. karbetörés, anyagmozgatás) nem szimulálták, ami a légáramlás teljesítményének irreális értékelését eredményezte.
3. Nem megfelelő videódokumentáció
A videókon nem volt egyértelműen feltüntetve a szobák neve, a sorszám és az időbélyeg.
A felvételek töredezettek voltak, és nem dokumentálták folyamatosan a légáramlást a teljes gyártósoron.
A felvételek csak az elszigetelt működési pontokra összpontosítanak, anélkül, hogy globális képet adnának a légáramlás viselkedéséről és kölcsönhatásáról
GMP-kompatibilis ajánlások és fejlesztési stratégiák
Az A osztályú tisztaterekben az egyirányú légáramlás megbízható bemutatása és a szabályozási elvárások teljesítése érdekében a gyártóknak a következő fejlesztéseket kell végrehajtaniuk:
✔Javítsa a tesztforgatókönyvek tervezését
A légáramlás vizualizációját statikus és többszörös dinamikus körülmények között is el kell végezni, beleértve az ajtónyitást, a szimulált kezelői beavatkozásokat és az anyagmozgatást, hogy a valós termelési forgatókönyveket tükrözze.
✔ Világosan határozza meg az SOP műszaki követelményeit
A szabványos működési eljárásoknak kifejezetten meg kell határozniuk a füstképződési módszereket, a füst mennyiségét, a kamerák elhelyezését, a vizsgálati helyeket és az elfogadási kritériumokat az egységesség és az ismételhetőség biztosítása érdekében.
✔ Kombinálja a globális és lokális légáramlás-vizualizációt
Többpontos füstgenerátorok vagy teljes mezőt lefedő füstvizualizáló rendszerek használata ajánlott a teljes légáramlási mintázat és a kritikus berendezések körüli lokalizált légáramlási viselkedés egyidejű rögzítéséhez.
✔A videofelvétel és az adatintegritás megerősítése
A légáramlás-vizualizációs videóknak teljes mértékben nyomon követhetőnek, folyamatosnak és egyértelműen címkézettnek kell lenniük, lefedniük az összes A osztályú műveletet, és világosan szemléltetniük kell a légáramlási útvonalakat, a zavarokat és a potenciális kockázati pontokat.
Következtetés
A légáramlás mintázatának ellenőrzését soha nem szabad eljárási formalitásnak tekinteni. Ez az A osztályú tisztaterek sterilitás-biztosításának alapvető eleme. A gyártók csak tudományosan megalapozott teszttervvel, átfogó területlefedettséggel és megbízható dokumentációval – vagy minősített professzionális vizsgálati szolgáltatások igénybevételével – tudják valóban bizonyítani, hogy az egyirányú légáramlás mind a tervezett, mind a zavart üzemi körülmények között fennmarad.
A szigorú légáramlás-megjelenítési stratégia elengedhetetlen a megbízható szennyeződés-szabályozó gát kiépítéséhez, valamint a steril gyógyszerkészítmények minőségének és biztonságának megőrzéséhez.
Közzététel ideje: 2025. dec. 29.