TUDJA MI A cGMP?

Mi az a cGMP?

A világ legkorábbi gyógyszere, a GMP az Egyesült Államokban született 1963-ban. Az amerikai FDA többszöri felülvizsgálata és folyamatos dúsítása és fejlesztése után az Egyesült Államokban a cGMP (Current Good Manufacturing Practices) a fejlett technológia egyik képviselőjévé vált a GMP-ben. egyre fontosabb szerepet játszik a biztonságos és hatékony gyógyszerhasználatban világszerte. Kína először 1988-ban hirdette ki a kötelező GMP gyógyszert, és 1992, 1998 és 2010 óta főleg három felülvizsgálaton esett át, amelyek még mindig javításra szorulnak. A kábítószer-GMP népszerűsítésének több mint 20 éve Kínában, a GMP koncepciójának bevezetésétől a GMP-tanúsítvány népszerűsítéséig fokozatos eredményeket értek el. A GMP késői kezdete miatt azonban Kínában számos jelenség fordult elő a GMP mechanikus alkalmazásával, és a GMP jelentése nem épült be igazán a tényleges termelésbe és minőségirányításba.

 

A cGMP kialakulása

A jelenlegi GMP-követelmények Kínában még a "kezdeti szakaszban" vannak, és csak formai követelmények. Ahhoz, hogy a kínai vállalkozások termékeikkel a nemzetközi piacra léphessenek, termelésirányításukat a nemzetközi szabványokhoz kell igazítaniuk, hogy piaci elismertséget szerezzenek. Bár a kínai kormány még nem bízta meg a gyógyszergyárakat a cGMP bevezetésével, ez nem jelenti azt, hogy Kínának ne lenne sürgős a cGMP bevezetése. Éppen ellenkezőleg, a teljes gyártási folyamat cGMP szabványok szerinti irányítása elengedhetetlen előfeltétele a nemzetközivé válás felé. Szerencsére jelenleg Kínában az előretekintő fejlesztési stratégiával rendelkező gyógyszergyárak felismerték ennek a szabályozásnak a hosszú távú jelentőségét és átültetik a gyakorlatba.

A cGMP fejlesztésének története: A nemzetközileg elfogadott cGMP, akár az Egyesült Államokban, akár Európában, jelenleg a cGMP-megfelelőségi vizsgálat a gyártóhelyeken a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) által megfogalmazott nyersanyagokra vonatkozó egységes cGMP-specifikációkat követi, más néven ICH Q7A. . Ez a specifikáció az 1997 szeptemberében Genfben, Svájcban tartott Nemzetközi Nyersanyagok Harmonizációs Konferencián (ICH for API) származik. 1998 márciusában az Egyesült Államok FDA vezetésével elkészült az egységes „nyersanyag-cGMP”, az ICH Q7A. 1999 őszén az Európai Unió és az Egyesült Államok cGMP kölcsönös elismerési megállapodást kötött a nyersanyagok tekintetében. A megállapodás hatálybalépését követően mindkét fél megállapodott abban, hogy elismerik egymás cGMP tanúsítási eredményeit az alapanyagok kereskedelmi folyamatában. Az API-cégek számára a cGMP-szabályozás valójában az ICH Q7A konkrét tartalma.

 

A különbség a cGMP és a GMP között

A CGMP egy olyan GMP-szabvány, amelyet olyan országok alkalmaznak, mint az Egyesült Államok, Európa és Japán, és más néven "nemzetközi GMP-szabvány". A cGMP szabványok nem egyenértékűek a Kínában alkalmazott GMP szabványokkal.

A GMP-előírások Kínában történő végrehajtása a fejlődő országokra vonatkozó, a WHO által megfogalmazott GMP-előírások összessége, különös tekintettel a gyártási hardverekre, például a gyártóberendezésekre vonatkozó követelményekre.

Az olyan országokban bevezetett cGMP, mint az Egyesült Államok, Európa és Japán, a szoftverek előállítására összpontosít, például szabályozza az üzemeltetők tevékenységét és a gyártási folyamat váratlan eseményeinek kezelését.

(1) A tanúsítási specifikációs katalógusok összehasonlítása. A gyógyszergyártási folyamat három eleme – hardverrendszerek, szoftverrendszerek és személyzet – tekintetében a cGMP az Egyesült Államokban egyszerűbb és kevesebb fejezetből áll, mint Kínában. Jelentős különbségek vannak azonban e három elem belső követelményei között. A kínai GMP nagyobb követelményeket támaszt a hardverrel szemben, míg az Egyesült Államok cGMP-je a szoftverrel és a személyzettel szemben. A gyógyszerek gyártási minősége ugyanis alapvetően az üzemeltető működésétől függ, így az Egyesült Államokban a GMP menedzsmentben a személyzet szerepe fontosabb, mint a gyári berendezéseké.

(2) A munkaköri képesítések összehasonlítása. A kínai GMP részletes szabályozást tartalmaz a személyzet képzettségére (oktatási szintjére), de kevés megkötés van a személyzet felelősségére vonatkozóan; Az egyesült államokbeli cGMP rendszerben a személyzet képzettsége (képzettségi szintje) tömör és világos, míg a személyzet felelőssége szigorúan részletezett. Ez a felelősségi rendszer nagymértékben biztosítja a gyógyszerek gyártási minőségét.

(3) A mintagyűjtés és az ellenőrzés összehasonlítása. A kínai GMP csak a szükséges ellenőrzési eljárásokat írja elő, míg az Egyesült Államokban a cGMP nagyon részletesen meghatározza az összes ellenőrzési lépést és módszert, minimálisra csökkentve a kábítószerek összetévesztését és szennyeződését a különböző szakaszokban, különösen a nyersanyag-szakaszban, és biztosítékot nyújt a gyógyszer minőségének javítására. a forrás.

 

A cGMP végrehajtásának nehézségei

A kínai gyógyszeripari vállalatok GMP átalakulása viszonylag zökkenőmentesen zajlott. A cGMP bevezetésében azonban továbbra is vannak kihívások, amelyek elsősorban a részletek és folyamatok hitelességében tükröződnek.

Például egy európai gyógyszercég egy ígéretes alapanyagú gyógyszerrel akar belépni az Egyesült Államok piacára, és tanúsítvánnyal rendelkező terméket nyújt be az amerikai FDA-nak. Korábban a nyersanyag-szintézis folyamata során a reakciótartály két hőmérsékletmérőjének egyikében pontossági eltérés volt. Bár az üzemeltető feldolgozta és utasításokat kért, ezt nem rögzítette részletesen a gyártási tétel nyilvántartásán. A termék előállítása után a minőségellenőrök csak a kromatográfiás elemzés során ellenőrizték az ismert szennyeződéseket, és nem találtak problémát. Ezért minősített vizsgálati jegyzőkönyv készült. Az ellenőrzés során az FDA illetékesei megállapították, hogy a hőmérő pontossága nem felelt meg a követelményeknek, de a gyártási tételek nyilvántartásában nem találtak megfelelő bejegyzést. A minőségellenőrzési jegyzőkönyv ellenőrzése során megállapították, hogy a kromatográfiás elemzést nem az előírt időben végezték el. A cGMP mindezen megsértése nem kerülheti el a cenzorok ellenőrzését, és ez a gyógyszer végül nem került be az Egyesült Államok piacára.

Az FDA megállapította, hogy a cGMP-előírások be nem tartása károsítaná az amerikai fogyasztók egészségét. Ha a cGMP követelményei szerint eltérés mutatkozik a pontosságban, további vizsgálatokat kell szervezni, beleértve a pontosságtól való hőmérséklet-eltérés lehetséges eredményeinek ellenőrzését és a folyamatleírástól való eltérés rögzítését. A gyógyszerek minden ellenőrzése csak az ismert szennyeződésekre és az ismert káros anyagokra vonatkozik, az ismeretlen káros vagy nem rokon összetevőkre pedig a meglévő módszerekkel nem lehet átfogóan kimutatni.

Egy gyógyszer minőségének értékelésekor gyakran a minőségellenőrzési szempontokat alkalmazzuk annak megállapítására, hogy a gyógyszer minősített-e, vagy a termék hatásosságán, megjelenésén alapul. A cGMP-ben azonban a minőség fogalma egy viselkedési norma, amely a teljes gyártási folyamaton végigfut. Előfordulhat, hogy egy teljesen minősített gyógyszer nem feltétlenül felel meg a cGMP követelményeinek, mivel a folyamatában eltérések lehetségesek. Ha nincsenek szigorú szabályozási követelmények a teljes folyamatra vonatkozóan, a potenciális veszélyek minőségi jelentésekkel nem mutathatók ki. Ez az oka annak, hogy a cGMP végrehajtása nem ilyen egyszerű.