Mi a cGMP?
A világ legkorábbi gyógyszeripari GMP-je 1963-ban született meg az Egyesült Államokban. Több felülvizsgálat, valamint az amerikai FDA folyamatos bővítése és fejlesztése után a cGMP (jelenlegi jó gyártási gyakorlat) az Egyesült Államokban a GMP területén a fejlett technológia egyik képviselőjévé vált, és egyre fontosabb szerepet játszik a gyógyszerek biztonságos és hatékony használatában világszerte. Kína először 1988-ban hirdette ki a törvényben előírt gyógyszeripari GMP-t, és 1992, 1998 és 2010 óta főként három felülvizsgálaton esett át, amelyek még további fejlesztésre szorulnak. A gyógyszeripari GMP előmozdításának több mint 20 éve alatt Kínában, a GMP koncepciójának bevezetésétől a GMP tanúsítás előmozdításáig, szakaszos eredményeket értek el. A GMP késői kínai bevezetése miatt azonban számos jelenség figyelhető meg a GMP mechanikus alkalmazásában, és a GMP jelentése nem integrálódott igazán a tényleges termelésbe és minőségirányításba.
A cGMP fejlesztése
A jelenlegi GMP-követelmények Kínában még mindig a „kezdeti szakaszban” vannak, és csak formális követelmények. Ahhoz, hogy a kínai vállalatok termékeikkel beléphessenek a nemzetközi piacra, termelésirányításukat össze kell hangolniuk a nemzetközi szabványokkal, hogy piaci elismerést szerezzenek. Bár a kínai kormány még nem kötelezte a gyógyszeripari vállalatokat a cGMP bevezetésére, ez nem jelenti azt, hogy Kína számára ne lenne sürgős a cGMP bevezetése. Épp ellenkezőleg, a teljes termelési folyamat cGMP-szabványok szerinti irányítása elengedhetetlen előfeltétele a nemzetköziesítés felé való elmozdulásnak. Szerencsére jelenleg Kínában a jövőbe mutató fejlesztési stratégiával rendelkező gyógyszeripari vállalatok felismerték ennek a szabályozásnak a hosszú távú jelentőségét, és a gyakorlatba is átültették.
A cGMP fejlődésének története: A nemzetközileg elfogadott cGMP, legyen szó akár az Egyesült Államokról, akár Európáról, jelenleg a gyártóüzemekben végzett cGMP megfelelőségi ellenőrzés a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) által kidolgozott egységes cGMP alapanyag-specifikációkat követi, más néven ICH Q7A. Ez a specifikáció az 1997 szeptemberében Genfben, Svájcban megrendezett Nemzetközi Nyersanyag-harmonizációs Konferencián (ICH for API) alapul. 1998 márciusában az Egyesült Államok FDA vezetésével elkészült az egységes "cGMP for raw materials", az ICH Q7A. 1999 őszén az Európai Unió és az Egyesült Államok kölcsönös cGMP elismerési megállapodást kötött a nyersanyagokra vonatkozóan. A megállapodás hatálybalépése után mindkét fél megállapodott abban, hogy elismeri egymás cGMP tanúsítási eredményeit a nyersanyagok kereskedelmi folyamatában. Az API-vállalatok számára a cGMP előírások valójában az ICH Q7A konkrét tartalmát jelentik.
A különbség a cGMP és a GMP között
A CGMP egy GMP szabvány, amelyet olyan országok vezettek be, mint az Egyesült Államok, Európa és Japán, más néven „nemzetközi GMP szabvány”. A cGMP szabványok nem egyenértékűek a Kínában bevezetett GMP szabványokkal.
A GMP-előírások kínai végrehajtása a WHO által kidolgozott, a fejlődő országokra vonatkozó GMP-előírások összessége, különös tekintettel a termelési hardverekre, például a gyártóberendezésekre vonatkozó követelményekre.
Az olyan országokban, mint az Egyesült Államok, Európa és Japán, bevezetett cGMP a szoftverek gyártására összpontosít, például az operátorok tevékenységének szabályozására és a gyártási folyamatban bekövetkező váratlan események kezelésére.
(1) Tanúsítási specifikációs katalógusok összehasonlítása. A gyógyszergyártási folyamat három eleme – hardverrendszerek, szoftverrendszerek és személyzet – esetében az Egyesült Államokban a cGMP egyszerűbb és kevesebb fejezetet tartalmaz, mint a kínai GMP. Azonban jelentős különbségek vannak e három elemre vonatkozó inherens követelményekben. Kína GMP-je több követelményt támaszt a hardverrel szemben, míg az Egyesült Államok cGMP-je több követelményt támaszt a szoftverrel és a személyzettel szemben. Ez azért van, mert a gyógyszerek gyártási minősége alapvetően a kezelő működésétől függ, így a személyzet szerepe a GMP-menedzsmentben az Egyesült Államokban fontosabb, mint a gyári berendezéseké.
(2) A munkaköri képesítések összehasonlítása. Kína GMP-jében részletes előírások vannak a személyzet képesítésére (iskolai végzettségére) vonatkozóan, de a személyzet felelősségi körére vonatkozóan kevés korlátozás van; az Egyesült Államok cGMP rendszerében a személyzet képesítése (képzési szintje) tömör és világos, míg a személyzet felelősségi köre szigorúan részletes. Ez a felelősségi rendszer nagymértékben biztosítja a gyógyszerek gyártási minőségét.
(3) A mintavétel és az ellenőrzés összehasonlítása. Kína GMP-je csak a szükséges ellenőrzési eljárásokat írja elő, míg az Egyesült Államok cGMP-je részletesen meghatározza az összes ellenőrzési lépést és módszert, minimalizálva a gyógyszerek zavarát és szennyeződését a különböző szakaszokban, különösen a nyersanyag-szakaszban, és biztosítva a gyógyszerek minőségének javítását a forrástól kezdve.
Nehézségek a cGMP bevezetésében
A kínai gyógyszeripari vállalatok GMP-átalakulása viszonylag zökkenőmentesen zajlott. A cGMP bevezetésével azonban továbbra is vannak kihívások, amelyek főként a részletek és folyamatok hitelességében tükröződnek.
Például egy európai gyógyszeripari vállalat egy ígéretes alapanyaggal szeretne belépni az amerikai piacra, és egy tanúsított terméket nyújt be az amerikai FDA-nak. Korábban, a nyersanyag-szintézis folyamata során pontossági eltérés mutatkozott a reakciótartály két hőmérsékletmérőjének egyikében. Bár a kezelő feldolgozta és utasításokat kért, ezt nem rögzítette részletesen a gyártási tétel nyilvántartásában. A termék elkészítése után a minőségellenőrök csak a kromatográfiás elemzés során ellenőrizték az ismert szennyeződéseket, és nem találtak problémát. Ezért minősített ellenőrzési jelentést adtak ki. Az ellenőrzés során az FDA tisztviselői megállapították, hogy a hőmérő pontossága nem felelt meg a követelményeknek, de a gyártási tétel nyilvántartásában nem találtak erre vonatkozó feljegyzéseket. A minőségellenőrzési jelentés ellenőrzése során kiderült, hogy a kromatográfiás elemzést nem az előírt időn belül végezték el. A cGMP ezen megsértései nem kerülhetik el a cenzorok vizsgálatát, és ez a gyógyszer végül nem került be az amerikai piacra.
Az FDA megállapította, hogy a cGMP előírások be nem tartása károsítaná az amerikai fogyasztók egészségét. Ha eltérés mutatkozik a cGMP követelményektől való pontosságban, további vizsgálatot kell szervezni, beleértve a hőmérsékleti eltérés lehetséges eredményeinek ellenőrzését a pontosságtól, és a folyamatleírástól való eltérés rögzítését. A gyógyszerek minden ellenőrzése csak az ismert szennyeződésekre és az ismert káros anyagokra vonatkozik, az ismeretlen káros vagy egymással nem összefüggő összetevők esetében pedig ezek nem mutathatók ki átfogóan a meglévő módszerekkel.
Egy gyógyszer minőségének értékelésekor gyakran a minőségellenőrzési kritériumokat használjuk annak meghatározására, hogy a gyógyszer minősített-e, vagy a termék hatékonysága és megjelenése alapján. A cGMP-ben azonban a minőség fogalma egy viselkedési norma, amely a teljes gyártási folyamaton végigvonul. Egy teljesen minősített gyógyszer nem feltétlenül felel meg a cGMP követelményeinek, mivel eltérések lehetnek a folyamatában. Ha nincsenek szigorú szabályozási követelmények a teljes folyamatra vonatkozóan, a potenciális veszélyeket a minőségi jelentések nem tudják kimutatni. Ezért a cGMP végrehajtása nem ilyen egyszerű.
Közzététel ideje: 2023. július 26.